Sinulle on sanottu, että se on stressiä. Tai ahdistusta. Tai että tältä nyt vain tuntuu kolmikymppisenä, nelikymppisenä, vaikean vuoden jälkeen. Ehkä sinulle on määrätty jotain. Ehkä olet kokeillut terapiaa, meditaatiota, parempaa unirytmiä. Ja ehkä mikään niistä ei ole auttanut niin kuin odotit. Koska kukaan ei ole katsonut, mitä kehossasi oikeasti tapahtuu.
Tästä syystä verikokeet ja mieliala kuuluvat samaan keskusteluun
UK Biobankin viisi vuotta kestänyt seurantatutkimus, johon osallistui 433 890 ihmistä, havaitsi, että poikkeavat arvot tavallisissa kliinisissä laboratoriotesteissä ennustivat vakavan masennuksen kehittymistä, mukaan lukien maksan toimintaan, tulehdukseen ja aineenvaihduntaan liittyvät merkkiaineet, joista ei juuri koskaan puhuta mielialan yhteydessä [1]. Nämä eivät ole kokeellisia merkkiaineita. Ne ovat samoja testejä, jotka löytyvät lääkärisi testivalikoimasta, mutta niitä tilataan harvoin yhdessä ja tulkitaan harvoin mielenterveyden näkökulmasta.
Verikokeet eivät diagnosoi masennusta tai ahdistusta. Se on psykiatrian alaa, ja ero on tärkeä. Verikokeilla voidaan sen sijaan luotettavasti ja hyvän näytön perusteella tunnistaa mielialan epävakauteen vaikuttavia biologisia tekijöitä, jotka ovat korjattavissa.
Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka näyttää masennukselta. Tulehdus, joka jäljittelee uupumusta. Hormoniepätasapaino, joka on aiheuttanut mielialan vaihteluita vuosia ilman, että kukaan on yhdistänyt niitä veriarvoihin. Näiden merkkiaineiden testaaminen ei korvaa ammattimaista mielenterveystukea. Se kulkee sen rinnalla, ja joskus muuttaa kaiken.
Pinnan alla oleva biologia: Miten hormonit, ravintoaineet ja tulehdus säätelevät aivokemiaa
Aivot ovat aineenvaihdunnallisesti vaativa elin. Ne tarvitsevat jatkuvasti glukoosia, happea ja tarkasti säädellyn hormonaalisen ympäristön toimiakseen odotetusti. Kilpirauhashormonit säätelevät hermosolujen toimintanopeutta. Rauta on dopamiinin tuotannon apuaine; kun ferritiini laskee, dopamiinin tuotanto hidastuu. D-vitamiinireseptoreita löytyy kaikkialta limbisen järjestelmän ja etuotsalohkon alueelta, jotka ovat aivojen mielialan säätelyyn ja toiminnanohjaukseen eniten osallistuvia alueita. Estradioli ja progesteroni säätelevät serotoniinin ja GABA:n signalointia: siksi vaihdevuosia edeltävä aika, vaihtelevine hormoneineen, voi tuntua biokemiallisesti kuin mielialan vuoristoradalta. Kroonisen korkea kortisolitaso järjestää uudelleen aivojen uhkien tunnistusjärjestelmän, mikä tekee ahdistuksesta lähes pysyvän tilan sen sijaan, että se olisi asianmukainen reaktio todellisiin uhkiin.
Mikään tästä ei ole kiistanalaista neurotieteessä. Suuri osa tästä jää huomaamatta yleislääkärin vastaanotolla, missä 10 minuutin konsultaatio keskittyy esiintyvään oireeseen eikä jätä tilaa biologiselle selvitykselle, jota mielialan ongelma joskus todella vaatii.
Mitä verikokeet voivat ja eivät voi kertoa sinulle
Suoraan sanottuna: mikään verikoe ei diagnosoi masennusta, ahdistusta, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai mitään muuta mielialaan liittyvää tilaa. Psykiatrinen diagnoosi vaatii kliinisen arvion: oirehistoria, toiminnallinen vaikutus, erotusdiagnoosi ja ammatillinen harkinta. Verikokeet sen sijaan paljastavat, onko oireiden taustalla muita biologisia tekijöitä, jotka pahentavat niitä, tekevät niistä hoitoresistentimpiä tai ovat mahdollisesti alun perin vastuussa niistä. Ero on tärkeä, koska kilpirauhasen sairauden hoitaminen voi ratkaista oireita, joita muuten olisi hoidettu ensisijaisena masennuksena vuosia.
Jos olet kärsinyt pitkään alavireisyydestä, mielialan vaihteluista, ärtyneisyydestä tai ahdistuksesta etkä ole koskaan käynyt kattavassa verikokeessa, tämä puute kannattaa korjata. Anivan verikoe kattaa kaikki mielialan biologiaan olennaisesti liittyvät merkkiaineet: kilpirauhasen toiminnan, tulehdukset, hormonit, D-vitamiinin, B12-vitamiinin, raudan ja aineenvaihdunnan merkkiaineet. Kaikki tämä yhdessä vuosittaisessa testissä. Aloita Anivan kanssa →
Kilpirauhanen on yleisimmin huomaamatta jäävä mielialan häiritsijä
Kilpirauhasen yhteys mielialaan on yksi lääketieteen parhaiten tunnetuista ja samalla yksi käytännössä jatkuvasti huomaamatta jäävistä yhteyksistä. Mekanismi on suora: kilpirauhashormonit säätelevät lähes kaikkia aivojen aineenvaihduntaprosesseja, mukaan lukien serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin tuotantoa ja herkkyyttä.
Nämä ovat mielialahäiriöihin eniten liittyviä välittäjäaineita. Potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, voi olla kliininen kuva, joka on lähes erottamaton vakavasta masennuksesta: matala mieliala, heikentynyt motivaatio, kognitiivinen hidastuminen, väsymys ja sosiaalinen vetäytyminen. Potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta, voi olla kuva, joka on lähes erottamaton ahdistuneisuushäiriöstä: kiihkeät ajatukset, ärtyneisyys, sydämentykytykset, univaikeudet ja paniikkikohtauksen kaltaiset jaksot.
Kyse ei ole vertauskuvasta. Vuoden 2009 katsaus European Thyroid Journal -lehdessä osoitti, että kilpirauhasen toiminta normalisoituu usein masennuksen onnistuneen hoidon rinnalla, ja että masennusta tulisi harkita kaikilla potilailla, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriö [2]. HPT-akseli, hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhanen, on toiminnallisesti yhteydessä HPA-akseliin (stressivaste), mikä tarkoittaa, että kilpirauhasen toimintahäiriöillä ja mielialahäiriöillä on päällekkäisiä biologisia toimintamekanismeja.
Kilpirauhasen vajaatoiminta: Mielen oireiden naamiointi
Kilpirauhasen vajaatoiminnan tyypilliseen kuvaan, eli kilpirauhasen normaalia heikompaan toimintaan, kuuluu kylmänarkuus, painonnousu, ummetus ja kuiva iho. Mutta usein mielen oireet, jotka päätyvät lääkärin vastaanotolle 'masennuksena', ilmenevät ensin. Ajattelu hidastuu. Tunneilmaisu latistuu. Kyvyttömyys tuntea mielihyvää. Voimakas väsymys, joka pahenee kuukausien mittaan. Nämä oireet voivat kehittyä niin vähitellen, että potilas sopeutuu niihin ja laittaa ne stressin tai iän piikkiin sen sijaan, että tunnistaisi ne merkkeinä kilpirauhasesta, joka on vähitellen lakannut toimimasta täydellä teholla.
Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, jossa TSH-arvo on kohonnut mutta silti laboratorion ”normaalin” rajoissa – jotka määritellään tyypillisesti välille 0,4–4,0 mIU/L – on erityisen ongelmallista. Monet potilaat, joiden TSH-arvo on 2,5–4,0 mIU/L ja joilla on Hashimoton tautia osoittavia positiivisia kilpirauhasan vasta-aineita, kärsivät mielialan ja kognitiivisten toimintojen oireista, vaikka heidän TSH-arvonsa onkin teknisesti normaalin rajoissa. Hoito, joka perustuu pelkästään TSH-arvoon ilman vapaiden T3- ja T4-hormonien sekä vasta-aineiden tilan huomioimista, jättää tämän ryhmän kokonaan huomiotta.
Miksi vapaa T3, vapaa T4 ja vasta-aineet ovat tärkeitä
TSH mittaa sitä, mitä aivolisäke signaloi: ei sitä, mitä kilpirauhanen tuottaa, eikä sitä, mitä ääreiskudokset vastaanottavat. Vapaa T4 mittaa kilpirauhasen todellista tuotantoa. Vapaa T3 mittaa aktiivista hormonia, joka pääsee soluihin ja ohjaa solujen aineenvaihduntaa. T4:n muuntuminen T3:ksi voi heikentyä kroonisen stressin, ravintoainepuutosten (seleeni, sinkki) ja tulehduksen vuoksi: tämä tarkoittaa, että potilaalla voi olla normaali TSH ja normaali T4, vaikka solutason kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy kudostasolla. Großes Blutbild ei testaa mitään näistä. Tavallinen yleislääkärin kilpirauhaskoe testaa vain TSH:ta.
Kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineet (TPO-Ab) tunnistavat Hashimoton autoimmuunityreoidiitin, joka voi aiheuttaa mieliala- ja kognitiivisia oireita episodisen kilpirauhastulehduksen kautta vuosia ennen kuin TSH siirtyy viitealueen ulkopuolelle. Varhainen testaus on tapa havaita ongelma, ennen kuin siitä tulee vuosikymmenen mittainen psykiatrinen virhediagnoosi.
Tulehdus: Masennusoireiden piilevä syy
Yksi merkittävimmistä kehityksistä psykiatriassa viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana on ollut sen tunnistaminen, että masennus on merkittävässä osassa tapauksista tulehduksellinen ilmiö. Tämä ei ole mikään marginaalihypoteesi. Sitä tukevat kymmenien tuhansien potilaiden meta-analyysit, ja se muokkaa aktiivisesti sitä, miten hoitoresistenttiä masennusta tutkitaan ja hoidetaan.
CRP-masennus meta-analyysin luvut
Vuonna 2019 Psychological Medicine-lehdessä julkaistussa systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä, johon oli koottu 37 tutkimusta, jotka kattoivat 13 541 masennuspotilasta ja 155 728 verrokkia, todettiin, että noin 27 prosentilla masennuspotilaista esiintyi lievää tulehdusta (CRP > 3 mg/l) ja että yli puolella (58 %) CRP-arvo oli lievästi kohonnut (> 1 mg/l) [3]. Meta-analyysin mukaan masennuksen yhteydessä kohonneen CRP-arvon todennäköisyyssuhde oli 1,47 (95 %:n luottamusväli 1,18–1,82). Tämä tarkoittaa, että masennuksesta kärsivillä henkilöillä oli lähes 50 % suurempi todennäköisyys kohonneeseen CRP-arvoon kuin vastaavilla terveillä verrokeilla: jopa sen jälkeen, kun tuloksissa oli otettu huomioon sekoittavat tekijät, kuten BMI ja masennuslääkitys.
Erillisessä meta-analyysissä, joka kattoi 107 tutkimusta ja yli 10 000 potilasta, vahvistettiin, että CRP-arvo on masennuksessa merkitsevästi kohonnut, ja vaikutuskoon arvoksi saatiin g = 0,71 (95 %:n luottamusväli 0,50–0,92) [4]. Tulokset ovat luotettavia. Kunkin yksilön kannalta herää kysymys, kuuluuko hän tulehdusryhmään, ja tähän kysymykseen on yksinkertainen vastaus: mitataan hänen hs-CRP-arvonsa.
Sairauskäyttäytyminen. Kun immuunijärjestelmäsi matkii masennusta
Biologinen mekanismi selittää tämän yhteyden tyylikkäästi. Kun immuunijärjestelmä aktivoituu – esimerkiksi infektion, kroonisen stressin tai jatkuvien tulehdustilojen yhteydessä – se vapauttaa tulehdusta edistäviä sytokiineja, kuten IL-6:ta ja IL-1β:ta. Nämä sytokiinit läpäisevät veri-aivoesteen ja aiheuttavat ilmiön, jota tutkijat kutsuvat sairauskäyttäytymiseksi: väsymystä, sosiaalista vetäytymistä, motivaation laskua, mielihyvän menetystä, unihäiriöitä ja kognitiivisen toiminnan hidastumista. Jokainen, joka on sairastanut influenssaa, tunnistaa tämän täydelliseksi kuvauksena masennusjaksosta. Infektioiden aiheuttaman ja kroonisen tulehduksen aiheuttaman sairauskäyttäytymisen ero on ensisijaisesti kesto. Influenssa paranee, mutta aineenvaihdunnan häiriöistä, suoliston läpäisevyydestä tai autoimmuunitoiminnasta johtuva krooninen lievä tulehdus ei parane.
Kortisolin säätelyhäiriö ajaa myös tätä reittiä. Krooninen kortisolin kohoaminen edistää tulehdussignalointia, mikä sitten palaa takaisin pahentamaan kortisolirytmiä, luoden itseään vahvistavan kierteen, joka tekee sekä stressinhallinnasta että mielialan säätelystä asteittain vaikeampaa.
Mitä kohonnut hs-CRP tarkoittaa hoitovasteen kannalta
Tulehduslöydös ei ole pelkkää akateemista pohdintaa. Kohonnut CRP lähtötilanteessa ennustaa heikompaa vastetta masennuslääkkeisiin satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Tämä viittaa siihen, että tulehduksellisessa alaryhmässä tavanomainen ensilinjan lääkehoito toimii biologista vastatuulta vastaan, jota lääkitys ei pysty ratkaisemaan. Tulehdusta ehkäisevät toimenpiteet (liikunta, ruokavalion muutos, omega-3-lisäravinteet, taustalla olevien tulehdustilojen hoito) potilailla, joilla on kohonnut CRP, ovat osoittaneet masennusta lievittäviä vaikutuksia satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. hs-CRP-arvosi tietäminen ennen hoitopolun aloittamista on kliinisesti merkityksellistä tietoa. Ei vain uteliaisuutta.
hs-CRP alle 1,0 mg/l = matala tulehduskuorma. Yli 3,0 mg/l = koholla, tutkimisen arvoinen mielialaoireista riippumatta. Jos olet kamppaillut mielialan kanssa etkä ole koskaan mitannut tulehduksen perustasoasi, tämä on yksi informatiivisimmista yksittäisistä testeistä. Katso koko Anivan biomarkkerilista →
D-vitamiini
D-vitamiinia on hyödyllisempää ajatella hormonina kuin vitamiinina. Tässä valossa sen vaikutus mielialaan selviää usein paremmin kuin yleensä ymmärretään. D-vitamiinin ja mielialan välinen yhteys on yksi tutkituimmista ja kiistanalaisimmista suhteista ravitsemuspsykiatriassa.
Kokonaiskuva: havainnoiva näyttö on vahvaa ja johdonmukaista; interventiotutkimukset osoittavat vaihtelevampia tuloksia. Mutta mekanistinen peruste on riittävän vakuuttava, ja D-vitamiinin puutos Pohjois-Euroopan väestössä riittävän merkittävä, jotta D-vitamiinitason testaaminen on kliininen prioriteetti kaikille, jotka kokevat mielialan ongelmia Saksassa tai Suomessa.
D-vitamiinireseptorit aivoissa ja serotoniiniyhteys
Näin se toimii. D-vitamiinireseptoreita on hippokampuksessa, etuotsalohkon aivokuorella, pihtipoimussa ja hypotalamuksessa – alueilla, jotka ovat keskeisiä mielialan säätelyssä, stressivasteessa ja tunteiden käsittelyssä. D-vitamiini säätelee tryptofaanihydroksylaasi 2 -entsyymin geenien toimintaa. Tämä entsyymi vastaa serotoniinin tuotannosta aivoissa. Se myös säätelee monoamiinioksidaasin (MAO) toimintaa, joka hajottaa serotoniinia, dopamiinia ja noradrenaliinia.
Toisin sanoen D-vitamiini ei vain passiivisesti ole aivokudoksessa. Se osallistuu biokemiaan, joka määrittää, tuottaako ja ylläpitääkö aivot riittäviä välittäjäainetasoja.
Useat suuret epidemiologiset tutkimukset ovat löytäneet käänteisiä yhteyksiä D-vitamiinitasojen ja masennusriskin välillä. Affektiivisten häiriöiden kausiluonteinen kuvio, joka on pahempi syksyllä ja talvella pohjoisilla leveysasteilla ja parempi kesällä, heijastaa D-vitamiinitasojen kausivaihtelua huomattavalla tarkkuudella, vaikka valon välittämät serotoniinireitit ja vuorokausirytmin häiriötkin vaikuttavat asiaan.
Pohjois-Euroopan D-vitamiinitiedot ovat erityisen merkityksellisiä: Robert Koch -instituutti havaitsi, että noin 56 % saksalaisista aikuisista jää alle 50 nmol/l:n, joka on useimpien tutkijoiden mukaan riittämättömään kudostoimintaan liittyvä raja-arvo [5].
Lisäravinneparadoksi: Miksi annostelu ilman testausta epäonnistuu
Tavalliset D-vitamiinilisän suositukset, 400–1 000 IU päivässä, on määritetty väestötason luuston terveyden kannalta, ei sen vuoksi, että vakavasti puutteesta kärsivän henkilön pitoisuus nostettaisiin 25 nmol/L:sta 75 nmol/L:aan. Farmakokineettisesti katsoen henkilö, jonka lähtötaso on 25 nmol/L, tarvitsee tyypillisesti 3 000–5 000 IU päivässä saavuttaakseen optimaalisen tason kolmen tai neljän kuukauden kuluessa. Henkilö, jonka pitoisuus on jo 60 nmol/l ja joka ottaa 5 000 IU:n lisäravinteen, voi saavuttaa myrkyllisyyden rajalla olevat pitoisuudet saman ajanjakson kuluessa.
D-vitamiinilisän vaikutus mielialaan, jos sitä ylipäätään on, riippuu annoksesta, käytön kestosta ja lähtötasostasi. Jos lähtötasosi ovat "normaalit", "vakiomäärien" lisäys ei juuri vaikuta. Sen sijaan todellisen puutoksen tehokas korjaaminen ihmisillä, joilla on puutosta, on aivan eri juttu. Ainoa tapa selvittää oma tilanteesi on testata ensin, täydentää vitamiinia tavoitetasolle ja testata sitten uudelleen varmistaaksesi, että olet päässyt perille.
Sukupuolihormonit: Oestradiol, Testosteroni, SHBG ja Progesteroni
Sukupuolihormonien ja mielialan välinen biologinen yhteys on yleislääketieteessä yksi aliarvostetuimmista. Oestradiol ja progesteroni säätelevät serotoniinireseptorien herkkyyttä, GABA-reseptorien toimintaa ja allopregnanolonin tuotantoa. Allopregnanoloni on neurosteroidi, jolla on luontaisia ahdistusta lievittäviä ominaisuuksia. Kun nämä hormonit vaihtelevat tai laskevat – esimerkiksi perimenopaussin, synnytyksen jälkeisen ajan tai korkean fysiologisen stressin aikana – niiden ylläpitämä neurokemiallinen ympäristö voi nopeasti horjua.
Perimenopaussi ja hormonien aiheuttama mielialojen vuoristorata
Perimenopaussi ei ole yksittäinen tapahtuma. Se on tyypillisesti 4–10 vuotta kestävä siirtymävaihe, jonka aikana estradiolipitoisuudet vaihtelevat voimakkaasti ennen kuin ne lopulta laskevat. Juuri tämä vaihtelu – eikä niinkään lopullinen matala estrogeenitaso – aiheuttaa monilla naisilla mielialan epävakautta: epäsäännöllistä serotoniinisignalointia, häiriintynyttä unirakennetta, lisääntynyttä kortisolin herkkyyttä ja heikentynyttä GABA-tonusta. Naisilla, joilla ei ole aiemmin ollut merkittäviä mielialahäiriöitä, voi 40-vuotiaiden alkupuolella tai puolivälissä ilmetä ahdistusta, ärtyneisyyttä, tunne-elämän epävakautta ja alamaisuutta, jotka ovat heille todellinen hämmennyksen aihe ja joita diagnosoidaan usein virheellisesti ahdistuneisuushäiriöksi tai masennukseksi.
Oestradiolin, progesteronin ja FSH:n yhteistestaus antaa hormonaalisen kokonaiskuvan. Nouseva FSH osoittaa, että aivolisäke työskentelee kovemmin stimuloidakseen yhä heikommin reagoivia munasarjoja – tämä on perimenopaussin biokemiallinen merkki. Yhdistettynä epäsäännölliseen oestradioliin (korkea joinakin päivinä, matala toisina) se selittää kliinisen kuvan tavalla, jolla "stressi" tai "ahdistus" ei selitä.
Naisilla testosteroni: Unohdettu mielialahormoni
Matala testosteronitaso naisilla liittyy vähentyneeseen motivaatioon, tunteiden latistumiseen, väsymykseen ja heikentyneeseen hyvinvoinnin tunteeseen – tilaan, jota usein kuvataan "masennukseksi" tai "uupumukseksi". Vuonna 2019 Climacteric-lehdessä julkaistu globaali konsensuslausunto tunnusti testosteronihoidon soveltuville naisille, joilla on hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö, ja tunnusti laajemman näytön testosteronin roolista naisten hyvinvoinnissa [6]. Tästä huolimatta testosteronia mitataan harvoin naisilla, joilla on mielialaoireita tavanomaisessa käytännössä.
On kriittistä huomata, että kokonaistestosteroni ilman SHBG:tä antaa harhaanjohtavaa tietoa. SHBG sitoo testosteronia ja tekee siitä biologisesti inaktiivista. Naisella, jolla on normaali kokonaistestosteroni ja korkea SHBG, voi olla kroonisesti matala vapaa testosteroni – se osa, joka todella pääsee soluihin ja vaikuttaa. Kalorirajoitus, ehkäisypillerit, maksan stressi ja kilpirauhasen liikatoiminta nostavat kaikki SHBG-tasoa. Naiselle, joka käyttää ehkäisypillereitä ja kokee jatkuvaa matalaa mielialaa, SHBG:n mittaaminen testosteronin rinnalla on kliinisesti välttämätöntä.
Estradiolin, progesteronin, testosteronin, SHBG:n, FSH:n ja LH:n yhteismittaus antaa kattavan kuvan hormonitilanteesta, jota osittainen testipaketti ei pysty tarjoamaan. Anivan testipaketti sisältää täydellisen sukupuolihormoniprofiilin sekä kilpirauhas-, tulehdus- ja aineenvaihduntamarkkerit. Kaikki yhdellä verinäytteellä. Aloita jäsenyytesi →
Kortisoli ja DHEA-S, HPA-akseli kroonisen stressin olosuhteissa
Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuori (HPA) -akseli on kehon keskeinen stressivastejärjestelmä. Krooninen aktivaatio, johtuipa se sitten työstressistä, parisuhdestressistä, taloudellisesta ahdistuksesta tai mistä tahansa pitkäkestoisesta koetusta uhasta, saa kortisolin pysymään koholla normaalin vuorokausirytminsä yläpuolella. Kuten olemme kirjoittaneet yksityiskohtaisesti kortisolista, latistunut kortisolin heräämisvaste (CAR), jossa aamukortisoli ei nouse asianmukaisesti, liittyy uupumukseen, matalaan motivaatioon ja anhedoniaan. Kroonisesti koholla oleva iltakortisoli häiritsee unen rakennetta, vähentää syvää unta ja heikentää aivojen yön yli tapahtuvia palautumisprosesseja.
Yllä mainittu UK Biobank -tutkimus tunnisti korkean kortisolitason yhdeksi vahvimmista biomerkkiaineista, jotka ennustavat myöhempää vakavaa masennusta: tämä on linjassa vuosikymmenten aiempien tutkimusten kanssa, jotka yhdistävät HPA-akselin ylireagoinnin masennuksen alkamiseen [1].
Kortisolista DHEA-S:ään -suhde
DHEA-S (dehydroepiandrosteronisulfaatti) on ihmiskehon runsain steroidihormoni, jota lisämunuaiset tuottavat sukupuolihormonien esiasteena. Se tasapainottaa kortisolia: kun kortisoli on suurina pitoisuuksina katabolinen ja immunosuppressiivinen, DHEA-S on yleensä anabolinen, neuroprotektiivinen ja tukee stressinsietokykyä. Kortisolin ja DHEA-S:n suhdetta on ehdotettu informatiivisemmaksi lisämunuaisten stressitilan merkkiaineeksi kuin kumpaakaan erikseen. Korkea suhde – eli kohonnut kortisoli tai alentunut DHEA-S – kuvaa uupunutta, tyhjentynyttä tilaa, jonka monet tunnistavat loppuunpalamisena. DHEA-S laskee luonnollisesti iän myötä (noin 80 % huipusta vanhuuteen mennessä), mutta ennenaikainen DHEA-S:n ehtyminen suhteessa kortisoliin nuoremmilla aikuisilla heijastaa jatkuvaa lisämunuaisten rasitusta.
B12, folaatti ja rauta. Välittäjäaineiden synteesi vaatii raaka-aineita
Välittäjäaineet eivät synny tyhjästä. Niiden synteesi vaatii raaka-aineita. Serotoniini tarvitsee tryptofaania esiasteena, ja muuntuminen riippuu useista kofaktoreista, kuten raudasta (tryptofaanihydroksylaasille) ja B-vitamiineista. Dopamiini tarvitsee tyrosiinia, rautaa, kuparia ja B6-vitamiinia. Metylaatiosykli, joka säätelee geenien ilmentymistä, välittäjäaineiden aineenvaihduntaa ja lukuisia neurologisia prosesseja, riippuu kriittisesti B12-vitamiinista ja folaatista. Kun jokin näistä raaka-aineista puuttuu, välittäjäaineiden synteesi heikkenee biokemiallisella tasolla.
B12-puutos masennuksen matkijana
B12-vitamiinin puute aiheuttaa neurologisen ja psykiatrisen oireyhtymän, johon kuuluvat kognitiivisen toiminnan hidastuminen, masennus, ärtyneisyys, muistihäiriöt ja väsymys. Monissa tapauksissa tätä oirekuvaa on käytännössä mahdoton erottaa primaarisista mielialahäiriöistä. Protonipumpun estäjät (joita määrätään Saksassa laajalti refluksitaudin hoitoon), metformiini, ikääntyminen ja rajoittavat ruokavaliot heikentävät kaikki B12-vitamiinin imeytymistä. Tavallisissa verikokeissa ei mitata B12-vitamiinia. Großes Blutbild -verikokeessa havaittu MCV-arvon kohoaminen eli suuret punasolut voivat viitata B12-vitamiinin puutteeseen toissijaisena oireena, mutta kun MCV-arvo muuttuu, B12-vitamiinia on tyypillisesti ollut puutetta jo jonkin aikaa. Suora mittaus havaitsee puutteen aikaisemmin.
Metyylimalonihappo (MMA) on toiminnallisen B12-vitamiinipuutoksen herkempi merkkiaine kuin pelkkä seerumin B12-pitoisuus. Seerumin B12-pitoisuus voi näyttää normaalilta, vaikka toiminnallinen puutos olisi olemassa. Potilailla, joilla on neurologisia tai mielialaan liittyviä oireita ja joiden B12-pitoisuus on rajatapaus, MMA-testin lisääminen parantaa merkittävästi diagnoosin herkkyyttä.
Ferritiini, Dopamiini ja alhainen motivaatio
Rauta on tärkeä osa tyrosiinihydroksylaasi-entsyymiä, joka säätelee dopamiinin tuotantoa. Alhainen ferritiini, vaikka sinulla ei olisi kliinistä anemiaa, heikentää dopamiinin tuotantoa. Dopamiinin puutteen oireet muistuttavat paljon masennusta: anhedonia (kyvyttömyys kokea mielihyvää), alhainen motivaatio, keskittymisvaikeudet ja heikentynyt palkitsemisvaste. Tämä on yksi syy siihen, miksi raudanpuute aiheuttaa usein mieliala- ja kognitiivisia oireita, jotka helpottuvat raudan saannin lisäämisellä, hemoglobiinitasosta riippumatta. Tässä on tärkeää nähdä koko rauta-ferritiini-kuva: seerumin rauta, ferritiini ja transferriinin saturaatio yhdessä paljastavat toiminnallisen raudan tilan, mitä pelkkä hemoglobiini ei pysty kertomaan.
Aineenvaihdunnan terveys. Insuliiniresistenssi ja verensokeri mielialan häiritsijöinä
Insuliiniresistenssin ja mielialan yhteys ymmärretään yhä paremmin, mutta sitä testataan harvoin mielenterveyden näkökulmasta. Insuliiniresistenssi heikentää glukoosin pääsyä aivosoluihin, erityisesti etuotsalohkon hermosoluihin. Tämä vähentää aivojen energiansaantia tietyillä alueilla, mikä vaikuttaa esimerkiksi toiminnanohjaukseen, mielialan säätelyyn ja impulssikontrolliin. UK Biobank -tutkimus osoitti, että aineenvaihdunnalliset merkit, mukaan lukien glukoosin säätelyhäiriöiden indikaattorit, ennustivat viiden vuoden masennuksen ilmaantuvuutta riippumatta muista muuttujista [1].
Klassinen kuvio: iltapäivän energiakato, keskittymisvaikeudet hiilihydraattipitoisten aterioiden jälkeen, hiilihydraattien himo keinona selviytyä alhaisesta energiatasosta sekä jatkuva mielialan epävakaus, joka pahenee, kun ateriat viivästyvät. Nämä eivät ole persoonallisuuden piirteitä. Ne ovat heikentyneen glukoositasapainon fysiologisia seurauksia, ja ne voidaan tunnistaa paastoinsuliinin, HbA1c:n ja paastoglukoosin avulla. Kuten verensokerista ja aineenvaihdunnasta kertovassa artikkelissamme käsitellään perusteellisesti, paastoinsuliini on tämän toimintahäiriön varhaisin merkkiaine. Se muuttuu ennen glukoosia, ennen HbA1c:tä ja hyvissä ajoin ennen mitä tahansa kliinistä diagnoosia.
Käytännönläheinen mielialan biomarkkeripaketti
Jos olet kokenut pitkäkestoista mielialan epävakautta, selittämätöntä ahdistusta, matalaa mielialaa tai tunteiden ailahtelua ja haluat ymmärtää, onko taustalla mitattavissa olevia biologisia tekijöitä, tältä näyttää järkevä ja kattava paneeli:
Kilpirauhanen: TSH, vapaa T4, vapaa T3, TPO-vasta-aineet, Tg-vasta-aineet. Ei pelkkä TSH.
Tulehdus: hs-CRP. Yksittäinen tärkein merkki sen selvittämiseen, onko kyseessä todennäköisesti mielialahäiriön tulehduksellinen alatyyppi.
D-vitamiini: 25-hydroksivitamiini D. Erityisen tärkeä, jos asut yli 50°N leveysasteella ja testaat talvella.
Sukupuolihormonit: Estradioli, progesteroni, testosteroni, SHBG, FSH, LH. Välttämätön, jos mielialaoireet ovat syklisiä, perimenopaussin aikaisia tai liittyvät hormonaaliseen ehkäisyyn.
Lisämunuainen: Kortisoli (aamuseerumi), DHEA-S. Taustatietoa HPA-akselin tilasta ja stressiin sopeutumisesta.
Ravintoaineet: B12-vitamiini, folaatti, ferritiini (seerumin raudan ja transferriinin saturaation kanssa).
Aineenvaihdunta: Paastoinsuliini, HbA1c, paastosokeri. Erityisen tärkeää, jos mielialaoireet liittyvät energiatason laskuun tai hiilihydraattien saantiin.
Mikään näistä ei ole eksoottista. Kaikki ovat saatavilla tavallisina verikokeina. Haaste, kuten hiustenlähdön, kroonisen väsymyksen ja kymmenien muiden oireyhtymien kohdalla, jotka sijaitsevat perinteisen lääketieteen ja ennaltaehkäisevän terveyden risteyksessä, on se, että niitä harvoin tilataan yhdessä, harvoin tulkitaan kontekstissa ja harvoin esitetään potilaalle yhtenäisenä biologisena tarinana. Juuri tämän aukon kattava ennaltaehkäisevä testaus on suunniteltu täyttämään.
Anivan vuosijäsenyys hintaan 199 € kattaa kaikki edellä mainitut palvelut yhdellä verinäytteenotolla ISO 15189 -sertifioidussa saksalaisessa laboratoriossa. Saat henkilökohtaisen tulosraportin, jossa tuloksia tulkitaan oireidesi ja tavoitteidesi valossa, ei pelkästään vertailuarvojen perusteella. Aloita jäsenyytesi →
Tärkeimmät huomiot
Jatkuva mielialan epävakaus, ahdistus ja alakuloisuus eivät aina ole pelkästään psyykkisiä ongelmia. Merkittävässä osassa tapauksista ne kertovat mitattavissa olevasta biologisesta toimintahäiriöstä, joka jää huomaamatta, koska oikeita arvoja ei koskaan mitata.
Kilpirauhasen toimintahäiriöt, kuten piilevä vajaatoiminta ja Hashimoton taudin alkuvaihe, voivat aiheuttaa oireita, jotka muistuttavat masennusta tai ahdistusta. Ne vaativat TSH:n, vapaan T3:n, vapaan T4:n ja vasta-aineiden mittaamista, jotta ne voidaan tunnistaa luotettavasti.
Krooninen tulehdus, jonka CRP-arvo on yli 3 mg/L, esiintyy noin 27 %:lla masentuneista potilaista, ennustaa heikompaa vastetta masennuslääkkeisiin ja reagoi kohdennettuun hoitoon. D-vitamiinin puutos on yleistä Pohjois-Euroopassa ja vaikuttaa suoraan välittäjäaineiden tuotantoon. Sukupuolihormonien epätasapaino, erityisesti vaihdevuosien esiasteella, ehkäisyn lopettamisen jälkeen tai stressaavina aikoina, horjuttaa serotoniinin ja GABA:n toimintaa tavalla, joka voi tuntua täysin samalta kuin ensisijainen ahdistus tai masennus.
Jos ferritiiniarvot ovat optimaalisen alueen alapuolella, dopamiinin tuotanto heikkenee. Insuliiniresistenssi puolestaan vähentää aivojen etuotsalohkon energiansaantia, mikä voi ilmetä mieliala- ja kognitiivisina oireina jo ennen kuin varsinaista diagnoosia on tehty.
Biologian hoitaminen psykologian rinnalla ei ole kompromissi. Monille se on puuttuva puoli kokonaiskuvasta.
→ Tutustu Anivan biomarkkeripaneeliin | Aloita Anivalla
Lähteet
1. Wium-Andersen MK ym. “Kliiniset laboratoriotestit ja vakavan masennushäiriön viiden vuoden esiintyvyys: prospektiivinen kohorttitutkimus 433 890 osallistujalla UK Biobankista.” Translational Psychiatry. 2021;11:370. Nature
2. Dayan CM, Panicker V. ”Kilpirauhasen vajaatoiminta ja masennus.” European Thyroid Journal. 2009;4(Suppl 2):3–9. PubMed
3. Osimo EF ym. “Matalan asteisen tulehduksen esiintyvyys masennuksessa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi CRP-tasoista.” Psychological Medicine. 2019. 37 tutkimusta; 13 541 masentunutta potilasta; 155 728 kontrollia. PMC6712955
4. Köhler-Forsberg O ym. ”Tulehdusmerkkiaineet masennuksessa: meta-analyysi keskiarvoeroista ja vaihtelusta 5 166 potilaalla ja 5 083 verrokkipotilaalla.” Brain, Behavior, and Immunity. 2020;88:901–911. PubMed
5. Rabenberg M ym. ”Aikuisten D-vitamiinipitoisuudet Saksassa, DEGS1.” BMC Public Health. 2015;15:641. PMC4530987
6. Davis SR ym. ”Maailmanlaajuinen konsensuslausunto naisten testosteronihoidon käytöstä.” Climacteric. 2019;22(5):429–434. PubMed
7. Orsolini L et al. “C-Reactive Protein as a Biomarker for Major Depressive Disorder.” International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(3):1616. 56 tutkimusta tarkasteltu. PMC8836046
8. Sullivan PF ym. ”Hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhasakseli vakavassa masennuksessa.” Acta Psychiatrica Scandinavica. 1997;95:370–378.
9. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. ”Masennuksen yhteydet C-reaktiiviseen proteiiniin, IL-1:een ja IL-6:een: meta-analyysi.” Psychosomatic Medicine. 2009;71(2):171–186. PubMed
10. Vaucher P ym. ”Rautalisän vaikutus väsymykseen ferritiiniarvoltaan alhaisilla, anemiaa sairastamattomilla kuukautisia saavilla naisilla.” CMAJ. 2012;184(11):1247–1254. PubMed
Tämä sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi, eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Se ei muodosta diagnoosia mistään mielenterveysongelmasta, eikä verikokeiden tulisi koskaan korvata pätevän mielenterveysalan ammattilaisen tai lääkärin arviota. Mielialahäiriöillä on useita syitä ja ne vaativat kattavan arvioinnin. Jos sinulla on merkittäviä tai jatkuvia mielenterveysongelmia, ota yhteyttä pätevään terveydenhuollon ammattilaiseen. Jos olet kriisissä, ota välittömästi yhteyttä kriisipuhelimeen tai hätäpalveluihin.
