Sinulle on sanottu, että se on stressiä. Tai ahdistusta. Tai että tältä nyt vain tuntuu kolmikymppisenä, nelikymppisenä, vaikean vuoden jälkeen. Ehkä sinulle on määrätty jotain. Ehkä olet kokeillut terapiaa, meditaatiota, parempaa unirytmiä. Ja ehkä mikään niistä ei ole auttanut niin kuin odotit. Koska kukaan ei ole katsonut, mitä kehossasi oikeasti tapahtuu.
Tästä syystä verikokeet ja mieliala kuuluvat samaan keskusteluun
UK Biobankin viisi vuotta kestänyt seurantatutkimus, johon osallistui 433 890 ihmistä, havaitsi, että poikkeavat arvot tavallisissa kliinisissä laboratoriotesteissä ennustivat vakavan masennuksen kehittymistä, mukaan lukien maksan toimintaan, tulehdukseen ja aineenvaihduntaan liittyvät merkkiaineet, joista ei juuri koskaan puhuta mielialan yhteydessä [1]. Nämä eivät ole kokeellisia merkkiaineita. Ne ovat samoja testejä, jotka löytyvät lääkärisi testivalikoimasta, mutta niitä tilataan harvoin yhdessä ja tulkitaan harvoin mielenterveyden näkökulmasta.
Verikokeet eivät diagnosoi masennusta tai ahdistusta. Se on psykiatrian alaa, ja ero on tärkeä. Verikokeilla voidaan sen sijaan luotettavasti ja hyvän näytön perusteella tunnistaa mielialan epävakauteen vaikuttavia biologisia tekijöitä, jotka ovat korjattavissa.
Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka näyttää masennukselta. Tulehdus, joka jäljittelee uupumusta. Hormoniepätasapaino, joka on aiheuttanut mielialan vaihteluita vuosia ilman, että kukaan on yhdistänyt niitä veriarvoihin. Näiden merkkiaineiden testaaminen ei korvaa ammattimaista mielenterveystukea. Se kulkee sen rinnalla, ja joskus muuttaa kaiken.
Aivot ovat aineenvaihdunnallisesti vaativa elin. Ne tarvitsevat jatkuvasti glukoosia, happea ja tarkasti säädellyn hormonaalisen ympäristön toimiakseen odotetusti. Kilpirauhashormonit säätelevät hermosolujen toimintanopeutta. Rauta on dopamiinin tuotannon apuaine; kun ferritiini laskee, dopamiinin tuotanto hidastuu. D-vitamiinireseptoreita löytyy kaikkialta limbisen järjestelmän ja etuotsalohkon alueelta, jotka ovat aivojen mielialan säätelyyn ja toiminnanohjaukseen eniten osallistuvia alueita. Estradioli ja progesteroni säätelevät serotoniinin ja GABA:n signalointia: siksi vaihdevuosia edeltävä aika, vaihtelevine hormoneineen, voi tuntua biokemiallisesti kuin mielialan vuoristoradalta. Kroonisen korkea kortisolitaso järjestää uudelleen aivojen uhkien tunnistusjärjestelmän, mikä tekee ahdistuksesta lähes pysyvän tilan sen sijaan, että se olisi asianmukainen reaktio todellisiin uhkiin.
Mikään tästä ei ole kiistanalaista neurotieteessä. Suuri osa tästä jää huomaamatta yleislääkärin vastaanotolla, missä 10 minuutin konsultaatio keskittyy esiintyvään oireeseen eikä jätä tilaa biologiselle selvitykselle, jota mielialan ongelma joskus todella vaatii.
Suoraan sanottuna: mikään verikoe ei diagnosoi masennusta, ahdistusta, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai mitään muuta mielialaan liittyvää tilaa. Psykiatrinen diagnoosi vaatii kliinisen arvion: oirehistoria, toiminnallinen vaikutus, erotusdiagnoosi ja ammatillinen harkinta. Verikokeet sen sijaan paljastavat, onko oireiden taustalla muita biologisia tekijöitä, jotka pahentavat niitä, tekevät niistä hoitoresistentimpiä tai ovat mahdollisesti alun perin vastuussa niistä. Ero on tärkeä, koska kilpirauhasen sairauden hoitaminen voi ratkaista oireita, joita muuten olisi hoidettu ensisijaisena masennuksena vuosia.
Jos olet kokenut jatkuvaa matalaa mielialaa, mielialan vaihteluita, ärtyneisyyttä tai ahdistusta etkä ole koskaan käynyt kattavissa verikokeissa, tämä puute kannattaa korjata. Anivan paneeli sisältää kaikki mielialan biologiaan liittyvät tärkeimmät merkkiaineet: kilpirauhasen, tulehduksen, hormonit, D-vitamiinin, B12-vitamiinin, raudan ja aineenvaihdunnan merkkiaineet. Kaikki yhdessä vuosittaisessa testissä. Liity ilmaiseen jonotuslistaan →
Kilpirauhasen yhteys mielialaan on yksi lääketieteen parhaiten tunnetuista ja samalla yksi käytännössä jatkuvasti huomaamatta jäävistä yhteyksistä. Mekanismi on suora: kilpirauhashormonit säätelevät lähes kaikkia aivojen aineenvaihduntaprosesseja, mukaan lukien serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin tuotantoa ja herkkyyttä.
Nämä ovat mielialahäiriöihin eniten liittyviä välittäjäaineita. Potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, voi olla kliininen kuva, joka on lähes erottamaton vakavasta masennuksesta: matala mieliala, heikentynyt motivaatio, kognitiivinen hidastuminen, väsymys ja sosiaalinen vetäytyminen. Potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta, voi olla kuva, joka on lähes erottamaton ahdistuneisuushäiriöstä: kiihkeät ajatukset, ärtyneisyys, sydämentykytykset, univaikeudet ja paniikkikohtauksen kaltaiset jaksot.
Kyse ei ole vertauskuvasta. Vuoden 2009 katsaus European Thyroid Journal -lehdessä osoitti, että kilpirauhasen toiminta normalisoituu usein masennuksen onnistuneen hoidon rinnalla, ja että masennusta tulisi harkita kaikilla potilailla, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriö [2]. HPT-akseli, hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhanen, on toiminnallisesti yhteydessä HPA-akseliin (stressivaste), mikä tarkoittaa, että kilpirauhasen toimintahäiriöillä ja mielialahäiriöillä on päällekkäisiä biologisia toimintamekanismeja.
Kilpirauhasen vajaatoiminnan tyypilliseen kuvaan, eli kilpirauhasen normaalia heikompaan toimintaan, kuuluu kylmänarkuus, painonnousu, ummetus ja kuiva iho. Mutta usein mielen oireet, jotka päätyvät lääkärin vastaanotolle 'masennuksena', ilmenevät ensin. Ajattelu hidastuu. Tunneilmaisu latistuu. Kyvyttömyys tuntea mielihyvää. Voimakas väsymys, joka pahenee kuukausien mittaan. Nämä oireet voivat kehittyä niin vähitellen, että potilas sopeutuu niihin ja laittaa ne stressin tai iän piikkiin sen sijaan, että tunnistaisi ne merkkeinä kilpirauhasesta, joka on vähitellen lakannut toimimasta täydellä teholla.
Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, jossa TSH on koholla mutta silti laboratorion 'normaalialueella' (yleensä 0,4–4,0 mIU/L), on erityisen ongelmallista. Monet potilaat, joiden TSH on välillä 2,5–4,0 mIU/L ja joilla on positiivisia kilpirauhasvasta-aineita, jotka viittaavat Hashimoton tautiin, kokevat mieliala- ja kognitiivisia oireita, vaikka heidän TSH-arvonsa on teknisesti normaaliarvojen sisällä. Pelkän TSH-arvon perusteella hoitaminen, ilman vapaan T3:n, vapaan T4:n ja vasta-ainetilanteen huomioimista, jättää tämän ryhmän kokonaan huomiotta.
TSH mittaa sitä, mitä aivolisäke signaloi: ei sitä, mitä kilpirauhanen tuottaa, eikä sitä, mitä ääreiskudokset vastaanottavat. Vapaa T4 mittaa kilpirauhasen todellista tuotantoa. Vapaa T3 mittaa aktiivista hormonia, joka pääsee soluihin ja ohjaa solujen aineenvaihduntaa. T4:n muuntuminen T3:ksi voi heikentyä kroonisen stressin, ravintoainepuutosten (seleeni, sinkki) ja tulehduksen vuoksi: tämä tarkoittaa, että potilaalla voi olla normaali TSH ja normaali T4, vaikka solutason kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy kudostasolla. Großes Blutbild ei testaa mitään näistä. Tavallinen yleislääkärin kilpirauhaskoe testaa vain TSH:ta.
Kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineet (TPO-Ab) tunnistavat Hashimoton autoimmuunityreoidiitin, joka voi aiheuttaa mieliala- ja kognitiivisia oireita episodisen kilpirauhastulehduksen kautta vuosia ennen kuin TSH siirtyy viitealueen ulkopuolelle. Varhainen testaus on tapa havaita ongelma, ennen kuin siitä tulee vuosikymmenen mittainen psykiatrinen virhediagnoosi.
Yksi merkittävimmistä kehityksistä psykiatriassa viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana on ollut sen tunnistaminen, että masennus on merkittävässä osassa tapauksista tulehduksellinen ilmiö. Tämä ei ole mikään marginaalihypoteesi. Sitä tukevat kymmenien tuhansien potilaiden meta-analyysit, ja se muokkaa aktiivisesti sitä, miten hoitoresistenttiä masennusta tutkitaan ja hoidetaan.
Vuonna 2019 julkaistu systemaattinen katsaus ja meta-analyysi Psychological Medicine -lehdessä, joka yhdisti 37 tutkimusta ja kattoi 13 541 masentunutta potilasta ja 155 728 kontrollia, havaitsi, että noin 27 % masennuspotilaista osoitti matala-asteista tulehdusta (CRP >3 mg/L), ja yli puolella (58 %) oli lievästi kohonnut CRP (>1 mg/L) [3]. Meta-analyyttinen kerroinsuhde kohonneelle CRP:lle masennuksessa oli 1,47 (95 % CI 1,18–1,82). Tämä tarkoittaa, että masentuneilla henkilöillä oli lähes 50 % suurempi todennäköisyys kohonneeseen CRP:hen verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkeihin, jopa sekoittavien tekijöiden, kuten BMI:n ja masennuslääkehoidon, huomioimisen jälkeen.
Erillinen 107 tutkimuksen meta-analyysi, joka kattoi yli 10 000 potilasta, vahvisti CRP:n olevan merkittävästi koholla masennuksessa, efektikoolla g=0,71 (95 % CI 0,50–0,92) [4]. Löydös on vankka. Kysymys, jonka se herättää jokaiselle yksilölle, on se, kuuluvatko he tulehdukselliseen alaryhmään, ja tähän kysymykseen on suoraviivainen vastaus: mittaa heidän hs-CRP-arvonsa.
Biologinen mekanismi selittää yhteyden elegantisti. Kun immuunijärjestelmä aktivoituu – infektion, kroonisen stressin tai jatkuvien tulehdustilojen aikana – se vapauttaa tulehdusta edistäviä sytokiineja, kuten IL-6:ta ja IL-1β:ta. Nämä sytokiinit ylittävät veri-aivoesteen ja aiheuttavat sen, mitä tutkijat kutsuvat sairauskäyttäytymiseksi: väsymystä, sosiaalista vetäytymistä, heikentynyttä motivaatiota, mielihyvän menetystä, häiriintynyttä unta ja kognitiivista hidastumista. Kuka tahansa, joka on sairastanut influenssan, tunnistaa tämän täydellisenä kuvauksena masennusjaksosta. Ero infektion aiheuttaman ja kroonisen tulehduksen aiheuttaman sairauskäyttäytymisen välillä on ensisijaisesti kesto – flunssa paranee, mutta krooninen matala-asteinen tulehdus, joka johtuu aineenvaihdunnan häiriöistä, suoliston läpäisevyydestä tai autoimmuunitoiminnasta, ei parane.
Kortisolin säätelyhäiriö ajaa myös tätä reittiä. Krooninen kortisolin kohoaminen edistää tulehdussignalointia, mikä sitten palaa takaisin pahentamaan kortisolirytmiä, luoden itseään vahvistavan kierteen, joka tekee sekä stressinhallinnasta että mielialan säätelystä asteittain vaikeampaa.
Tulehduslöydös ei ole pelkkää akateemista pohdintaa. Kohonnut CRP lähtötilanteessa ennustaa heikompaa vastetta masennuslääkkeisiin satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Tämä viittaa siihen, että tulehduksellisessa alaryhmässä tavanomainen ensilinjan lääkehoito toimii biologista vastatuulta vastaan, jota lääkitys ei pysty ratkaisemaan. Tulehdusta ehkäisevät toimenpiteet (liikunta, ruokavalion muutos, omega-3-lisäravinteet, taustalla olevien tulehdustilojen hoito) potilailla, joilla on kohonnut CRP, ovat osoittaneet masennusta lievittäviä vaikutuksia satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. hs-CRP-arvosi tietäminen ennen hoitopolun aloittamista on kliinisesti merkityksellistä tietoa. Ei vain uteliaisuutta.
hs-CRP alle 1,0 mg/l = matala tulehduskuorma. Yli 3,0 mg/l = koholla, tutkimisen arvoinen mielialaoireista riippumatta. Jos olet kamppaillut mielialan kanssa etkä ole koskaan mitannut tulehduksen perustasoasi, tämä on yksi informatiivisimmista yksittäisistä testeistä. Katso koko Anivan biomarkkerilista →
D-vitamiinia on hyödyllisempää ajatella hormonina kuin vitamiinina. Tässä valossa sen vaikutus mielialaan selviää usein paremmin kuin yleensä ymmärretään. D-vitamiinin ja mielialan välinen yhteys on yksi tutkituimmista ja kiistanalaisimmista suhteista ravitsemuspsykiatriassa.
Kokonaiskuva: havainnoiva näyttö on vahvaa ja johdonmukaista; interventiotutkimukset osoittavat vaihtelevampia tuloksia. Mutta mekanistinen peruste on riittävän vakuuttava, ja D-vitamiinin puutos Pohjois-Euroopan väestössä riittävän merkittävä, jotta D-vitamiinitason testaaminen on kliininen prioriteetti kaikille, jotka kokevat mielialan ongelmia Saksassa tai Suomessa.
Näin se toimii. D-vitamiinireseptoreita on hippokampuksessa, etuotsalohkon aivokuorella, pihtipoimussa ja hypotalamuksessa – alueilla, jotka ovat keskeisiä mielialan säätelyssä, stressivasteessa ja tunteiden käsittelyssä. D-vitamiini säätelee tryptofaanihydroksylaasi 2 -entsyymin geenien toimintaa. Tämä entsyymi vastaa serotoniinin tuotannosta aivoissa. Se myös säätelee monoamiinioksidaasin (MAO) toimintaa, joka hajottaa serotoniinia, dopamiinia ja noradrenaliinia.
Toisin sanoen D-vitamiini ei vain passiivisesti ole aivokudoksessa. Se osallistuu biokemiaan, joka määrittää, tuottaako ja ylläpitääkö aivot riittäviä välittäjäainetasoja.
Useat suuret epidemiologiset tutkimukset ovat löytäneet käänteisiä yhteyksiä D-vitamiinitasojen ja masennusriskin välillä. Affektiivisten häiriöiden kausiluonteinen kuvio, joka on pahempi syksyllä ja talvella pohjoisilla leveysasteilla ja parempi kesällä, heijastaa D-vitamiinitasojen kausivaihtelua huomattavalla tarkkuudella, vaikka valon välittämät serotoniinireitit ja vuorokausirytmin häiriötkin vaikuttavat asiaan.
Pohjois-Euroopan D-vitamiinitiedot ovat erityisen merkityksellisiä: Robert Koch -instituutti havaitsi, että noin 56 % saksalaisista aikuisista jää alle 50 nmol/l:n, joka on useimpien tutkijoiden mukaan riittämättömään kudostoimintaan liittyvä raja-arvo [5].
Standardit D-vitamiinilisäsuositukset 400–1 000 IU päivässä on kalibroitu väestötason luuston terveyteen, ei vakavasti puutteellisen yksilön nostamiseen 25 nmol/l:stä 75 nmol/l:ään. Farmakokineettisesti henkilö, jonka lähtötaso on 25 nmol/l, tarvitsee tyypillisesti 3 000–5 000 IU päivässä saavuttaakseen optimaalisen tason kolmen tai neljän kuukauden kuluessa. Joku, jonka taso on jo 60 nmol/l ja joka käyttää 5 000 IU:ta, voisi saavuttaa myrkyllisyyden rajat samassa ajassa.
D-vitamiinilisän vaikutus mielialaan, jos sitä ylipäätään on, riippuu annoksesta, käytön kestosta ja lähtötasostasi. Jos lähtötasosi ovat "normaalit", "vakiomäärien" lisäys ei juuri vaikuta. Sen sijaan todellisen puutoksen tehokas korjaaminen ihmisillä, joilla on puutosta, on aivan eri juttu. Ainoa tapa selvittää oma tilanteesi on testata ensin, täydentää vitamiinia tavoitetasolle ja testata sitten uudelleen varmistaaksesi, että olet päässyt perille.
Sukupuolihormonien ja mielialan välinen biologinen yhteys on yleislääketieteessä yksi aliarvostetuimmista. Oestradiol ja progesteroni säätelevät serotoniinireseptorien herkkyyttä, GABA-reseptorien toimintaa ja allopregnanolonin tuotantoa. Allopregnanoloni on neurosteroidi, jolla on luontaisia ahdistusta lievittäviä ominaisuuksia. Kun nämä hormonit vaihtelevat tai laskevat – esimerkiksi perimenopaussin, synnytyksen jälkeisen ajan tai korkean fysiologisen stressin aikana – niiden ylläpitämä neurokemiallinen ympäristö voi nopeasti horjua.
Perimenopaussi ei ole yksittäinen tapahtuma. Se on tyypillisesti 4–10 vuoden siirtymäkausi, jonka aikana oestradiolitasot vaihtelevat dramaattisesti ennen lopullista laskua. Juuri tämä vaihtelu, eikä lopullinen matala estrogeenitaso, aiheuttaa monien naisten mielialan epävakautta: epäsäännöllistä serotoniinisignalointia, häiriintynyttä unen rakennetta, lisääntynyttä kortisoliherkkyyttä ja heikentynyttä GABA-toimintaa. Naiset, jotka eivät ole koskaan kokeneet merkittäviä mielialan ongelmia, voivat kehittää ahdistusta, ärtyisyyttä, emotionaalista epävakautta ja matalaa mielialaa varhaisessa tai keski-ikäisessä nelikymppisessä iässä. Tämä on heille aidosti hämmentävää ja diagnosoidaan usein väärin ahdistuneisuushäiriöksi tai masennukseksi.
Oestradiolin, progesteronin ja FSH:n yhteistestaus antaa hormonaalisen kokonaiskuvan. Nouseva FSH osoittaa, että aivolisäke työskentelee kovemmin stimuloidakseen yhä heikommin reagoivia munasarjoja – tämä on perimenopaussin biokemiallinen merkki. Yhdistettynä epäsäännölliseen oestradioliin (korkea joinakin päivinä, matala toisina) se selittää kliinisen kuvan tavalla, jolla "stressi" tai "ahdistus" ei selitä.
Matala testosteronitaso naisilla liittyy vähentyneeseen motivaatioon, tunteiden latistumiseen, väsymykseen ja heikentyneeseen hyvinvoinnin tunteeseen – tilaan, jota usein kuvataan "masennukseksi" tai "uupumukseksi". Vuonna 2019 Climacteric-lehdessä julkaistu globaali konsensuslausunto tunnusti testosteronihoidon soveltuville naisille, joilla on hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö, ja tunnusti laajemman näytön testosteronin roolista naisten hyvinvoinnissa [6]. Tästä huolimatta testosteronia mitataan harvoin naisilla, joilla on mielialaoireita tavanomaisessa käytännössä.
On kriittistä huomata, että kokonaistestosteroni ilman SHBG:tä antaa harhaanjohtavaa tietoa. SHBG sitoo testosteronia ja tekee siitä biologisesti inaktiivista. Naisella, jolla on normaali kokonaistestosteroni ja korkea SHBG, voi olla kroonisesti matala vapaa testosteroni – se osa, joka todella pääsee soluihin ja vaikuttaa. Kalorirajoitus, ehkäisypillerit, maksan stressi ja kilpirauhasen liikatoiminta nostavat kaikki SHBG-tasoa. Naiselle, joka käyttää ehkäisypillereitä ja kokee jatkuvaa matalaa mielialaa, SHBG:n mittaaminen testosteronin rinnalla on kliinisesti välttämätöntä.
Estradiolin, progesteronin, testosteronin, SHBG:n, FSH:n ja LH:n yhteismittaus antaa täydellisen hormonaalisen kuvan, jota osittainen paneeli ei pysty antamaan. Anivan paneeli sisältää täyden sukupuolihormonipaneelin kilpirauhas-, tulehdus- ja aineenvaihduntamerkkiaineiden rinnalla. Kaikki yhdellä verikokeella. Liity jonotuslistalle →
Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuori (HPA) -akseli on kehon keskeinen stressivastejärjestelmä. Krooninen aktivaatio, johtuipa se sitten työstressistä, parisuhdestressistä, taloudellisesta ahdistuksesta tai mistä tahansa pitkäkestoisesta koetusta uhasta, saa kortisolin pysymään koholla normaalin vuorokausirytminsä yläpuolella. Kuten olemme kirjoittaneet yksityiskohtaisesti kortisolista, latistunut kortisolin heräämisvaste (CAR), jossa aamukortisoli ei nouse asianmukaisesti, liittyy uupumukseen, matalaan motivaatioon ja anhedoniaan. Kroonisesti koholla oleva iltakortisoli häiritsee unen rakennetta, vähentää syvää unta ja heikentää aivojen yön yli tapahtuvia palautumisprosesseja.
Yllä mainittu UK Biobank -tutkimus tunnisti korkean kortisolitason yhdeksi vahvimmista biomerkkiaineista, jotka ennustavat myöhempää vakavaa masennusta: tämä on linjassa vuosikymmenten aiempien tutkimusten kanssa, jotka yhdistävät HPA-akselin ylireagoinnin masennuksen alkamiseen [1].
DHEA-S (dehydroepiandrosteronisulfaatti) on ihmiskehon runsain steroidihormoni, jota lisämunuaiset tuottavat sukupuolihormonien esiasteena. Se tasapainottaa kortisolia: kun kortisoli on suurina pitoisuuksina katabolinen ja immunosuppressiivinen, DHEA-S on yleensä anabolinen, neuroprotektiivinen ja tukee stressinsietokykyä. Kortisolin ja DHEA-S:n suhdetta on ehdotettu informatiivisemmaksi lisämunuaisten stressitilan merkkiaineeksi kuin kumpaakaan erikseen. Korkea suhde – eli kohonnut kortisoli tai alentunut DHEA-S – kuvaa uupunutta, tyhjentynyttä tilaa, jonka monet tunnistavat loppuunpalamisena. DHEA-S laskee luonnollisesti iän myötä (noin 80 % huipusta vanhuuteen mennessä), mutta ennenaikainen DHEA-S:n ehtyminen suhteessa kortisoliin nuoremmilla aikuisilla heijastaa jatkuvaa lisämunuaisten rasitusta.
Välittäjäaineet eivät synny tyhjästä. Niiden synteesi vaatii raaka-aineita. Serotoniini tarvitsee tryptofaania esiasteena, ja muuntuminen riippuu useista kofaktoreista, kuten raudasta (tryptofaanihydroksylaasille) ja B-vitamiineista. Dopamiini tarvitsee tyrosiinia, rautaa, kuparia ja B6-vitamiinia. Metylaatiosykli, joka säätelee geenien ilmentymistä, välittäjäaineiden aineenvaihduntaa ja lukuisia neurologisia prosesseja, riippuu kriittisesti B12-vitamiinista ja folaatista. Kun jokin näistä raaka-aineista puuttuu, välittäjäaineiden synteesi heikkenee biokemiallisella tasolla.
B12-vitamiinin puutos aiheuttaa neurologisen ja psykiatrisen oireyhtymän, johon kuuluvat kognitiivinen hidastuminen, masennus, ärtyneisyys, muistin heikkeneminen ja väsymys – mikä on monissa tapauksissa lähes erottamaton ensisijaisista mielialahäiriöistä. Protonipumpun estäjät (joita määrätään laajalti Saksassa närästykseen), metformiini, ikääntyminen ja rajoittavat ruokavaliot heikentävät kaikki B12-vitamiinin imeytymistä. Tavalliset verikokeet eivät sisällä B12-vitamiinia. Großes Blutbildin MCV-arvon nousu – suuret punasolut – voi viitata B12-puutokseen toissijaisena merkkinä, mutta siihen mennessä kun MCV muuttuu, B12-varastot ovat yleensä olleet ehtyneet jo jonkin aikaa. Suora mittaus havaitsee sen aikaisemmin.
Metyylimalonihappo (MMA) on herkempi merkki toiminnallisesta B12-vitamiinin puutoksesta kuin pelkkä seerumin B12 – seerumin B12-arvo voi näyttää normaalilta, vaikka toiminnallinen puutos on olemassa. Jos sinulla on neurologisia oireita tai mielialaoireita ja B12-arvosi ovat rajatapauksessa, MMA-testin lisääminen parantaa merkittävästi diagnoosin tarkkuutta.
Rauta on tärkeä osa tyrosiinihydroksylaasi-entsyymiä, joka säätelee dopamiinin tuotantoa. Alhainen ferritiini, vaikka sinulla ei olisi kliinistä anemiaa, heikentää dopamiinin tuotantoa. Dopamiinin puutteen oireet muistuttavat paljon masennusta: anhedonia (kyvyttömyys kokea mielihyvää), alhainen motivaatio, keskittymisvaikeudet ja heikentynyt palkitsemisvaste. Tämä on yksi syy siihen, miksi raudanpuute aiheuttaa usein mieliala- ja kognitiivisia oireita, jotka helpottuvat raudan saannin lisäämisellä, hemoglobiinitasosta riippumatta. Tässä on tärkeää nähdä koko rauta-ferritiini-kuva: seerumin rauta, ferritiini ja transferriinin saturaatio yhdessä paljastavat toiminnallisen raudan tilan, mitä pelkkä hemoglobiini ei pysty kertomaan.
Insuliiniresistenssin ja mielialan yhteys ymmärretään yhä paremmin, mutta sitä testataan harvoin mielenterveyden näkökulmasta. Insuliiniresistenssi heikentää glukoosin pääsyä aivosoluihin, erityisesti etuotsalohkon hermosoluihin. Tämä vähentää aivojen energiansaantia tietyillä alueilla, mikä vaikuttaa esimerkiksi toiminnanohjaukseen, mielialan säätelyyn ja impulssikontrolliin. UK Biobank -tutkimus osoitti, että aineenvaihdunnalliset merkit, mukaan lukien glukoosin säätelyhäiriöiden indikaattorit, ennustivat viiden vuoden masennuksen ilmaantuvuutta riippumatta muista muuttujista [1].
Klassinen kuvio: iltapäivän energiaromahdukset, keskittymisvaikeudet hiilihydraattipitoisten aterioiden jälkeen, hiilihydraattihimot keinona selviytyä alhaisesta energiasta ja jatkuva mielialan epävakaus, joka pahenee aterioiden viivästyessä. Nämä eivät ole luonteenpiirteitä. Ne ovat heikentyneen verensokerin säätelyn fysiologisia seurauksia – ja ne ovat tunnistettavissa paastoinsuliinin, HbA1c:n ja paastoglukoosin avulla. Kuten artikkelimme verensokerista ja aineenvaihdunnasta käsittelee syvällisesti, paastoinsuliini on tämän toimintahäiriön varhaisin merkki. Se, joka muuttuu ennen glukoosia, ennen HbA1c:tä ja paljon ennen kliinistä diagnoosia.
Jos olet kokenut pitkäkestoista mielialan epävakautta, selittämätöntä ahdistusta, matalaa mielialaa tai tunteiden ailahtelua ja haluat ymmärtää, onko taustalla mitattavissa olevia biologisia tekijöitä, tältä näyttää järkevä ja kattava paneeli:
Kilpirauhanen: TSH, vapaa T4, vapaa T3, TPO-vasta-aineet, Tg-vasta-aineet. Ei pelkkä TSH.
Tulehdus: hs-CRP. Yksittäinen tärkein merkki sen selvittämiseen, onko kyseessä todennäköisesti mielialahäiriön tulehduksellinen alatyyppi.
D-vitamiini: 25-hydroksivitamiini D. Erityisen tärkeä, jos asut yli 50°N leveysasteella ja testaat talvella.
Sukupuolihormonit: Estradioli, progesteroni, testosteroni, SHBG, FSH, LH. Välttämätön, jos mielialaoireet ovat syklisiä, perimenopaussin aikaisia tai liittyvät hormonaaliseen ehkäisyyn.
Lisämunuainen: Kortisoli (aamuseerumi), DHEA-S. Taustatietoa HPA-akselin tilasta ja stressiin sopeutumisesta.
Ravintoaineet: B12-vitamiini, folaatti, ferritiini (seerumin raudan ja transferriinin saturaation kanssa).
Aineenvaihdunta: Paastoinsuliini, HbA1c, paastosokeri. Erityisen tärkeää, jos mielialaoireet liittyvät energiatason laskuun tai hiilihydraattien saantiin.
Mikään näistä ei ole eksoottista. Kaikki ovat saatavilla tavallisina verikokeina. Haaste, kuten hiustenlähdön, kroonisen väsymyksen ja kymmenien muiden oireyhtymien kohdalla, jotka sijaitsevat perinteisen lääketieteen ja ennaltaehkäisevän terveyden risteyksessä, on se, että niitä harvoin tilataan yhdessä, harvoin tulkitaan kontekstissa ja harvoin esitetään potilaalle yhtenäisenä biologisena tarinana. Juuri tämän aukon kattava ennaltaehkäisevä testaus on suunniteltu täyttämään.
Anivan vuosijäsenyys hintaan 199 € kattaa kaikki edellä mainitut yhdellä verikokeella ISO 15189 -sertifioidussa saksalaisessa laboratoriossa, ja saat henkilökohtaisen tulosraportin, joka tulkitsee löydöksesi oireidesi ja tavoitteidesi kontekstissa – ei vain viitearvoihin verrattuna. Liity ilmaiseen jonotuslistalle →
Jatkuva mielialan epävakaus, ahdistus ja alakuloisuus eivät aina ole pelkästään psyykkisiä ongelmia. Merkittävässä osassa tapauksista ne kertovat mitattavissa olevasta biologisesta toimintahäiriöstä, joka jää huomaamatta, koska oikeita arvoja ei koskaan mitata.
Kilpirauhasen toimintahäiriöt, kuten piilevä vajaatoiminta ja Hashimoton taudin alkuvaihe, voivat aiheuttaa oireita, jotka muistuttavat masennusta tai ahdistusta. Ne vaativat TSH:n, vapaan T3:n, vapaan T4:n ja vasta-aineiden mittaamista, jotta ne voidaan tunnistaa luotettavasti.
Krooninen tulehdus, jonka CRP-arvo on yli 3 mg/L, esiintyy noin 27 %:lla masentuneista potilaista, ennustaa heikompaa vastetta masennuslääkkeisiin ja reagoi kohdennettuun hoitoon. D-vitamiinin puutos on yleistä Pohjois-Euroopassa ja vaikuttaa suoraan välittäjäaineiden tuotantoon. Sukupuolihormonien epätasapaino, erityisesti vaihdevuosien esiasteella, ehkäisyn lopettamisen jälkeen tai stressaavina aikoina, horjuttaa serotoniinin ja GABA:n toimintaa tavalla, joka voi tuntua täysin samalta kuin ensisijainen ahdistus tai masennus.
Jos ferritiiniarvot ovat optimaalisen alueen alapuolella, dopamiinin tuotanto heikkenee. Insuliiniresistenssi puolestaan vähentää aivojen etuotsalohkon energiansaantia, mikä voi ilmetä mieliala- ja kognitiivisina oireina jo ennen kuin varsinaista diagnoosia on tehty.
Biologian hoitaminen psykologian rinnalla ei ole kompromissi. Monille se on puuttuva puoli kokonaiskuvasta.
→ Tutustu Anivan biomarkkeripaneeliin | Liity ilmaiseen jonoon
1. Wium-Andersen MK ym. “Kliiniset laboratoriotestit ja vakavan masennushäiriön viiden vuoden esiintyvyys: prospektiivinen kohorttitutkimus 433 890 osallistujalla UK Biobankista.” Translational Psychiatry. 2021;11:370. Nature
2. Dayan CM, Panicker V. “Kilpirauhasen vajaatoiminta ja masennus.” European Thyroid Journal. 2009;4(Suppl 2):3–9. PubMed
3. Osimo EF ym. “Matalan asteisen tulehduksen esiintyvyys masennuksessa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi CRP-tasoista.” Psychological Medicine. 2019. 37 tutkimusta; 13 541 masentunutta potilasta; 155 728 kontrollia. PMC6712955
4. Köhler-Forsberg O ym. “Tulehdusmerkkiaineet masennuksessa: Meta-analyysi keskiarvoeroista ja vaihtelusta 5 166 potilaalla ja 5 083 kontrollilla.” Brain, Behavior, and Immunity. 2020;88:901–911. PubMed
5. Rabenberg M ym. “D-vitamiinitaso aikuisten keskuudessa Saksassa — DEGS1.” BMC Public Health. 2015;15:641. PMC4530987
6. Davis SR et al. “Global consensus position statement on the use of testosterone therapy for women.” Climacteric. 2019;22(5):429–434. PubMed
7. Orsolini L et al. “C-Reactive Protein as a Biomarker for Major Depressive Disorder.” International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(3):1616. 56 tutkimusta tarkasteltu. PMC8836046
8. Sullivan PF et al. “The hypothalamic-pituitary-thyroid axis in major depression.” Acta Psychiatrica Scandinavica. 1997;95:370–378.
9. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. “Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: a meta-analysis.” Psychosomatic Medicine. 2009;71(2):171–186. PubMed
10. Vaucher P et al. “Effect of iron supplementation on fatigue in nonanemic menstruating women with low ferritin.” CMAJ. 2012;184(11):1247–1254. PubMed
Tämä sisältö on tarkoitettu vain tiedoksi, eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Se ei muodosta diagnoosia mistään mielenterveysongelmasta, eikä verikokeiden tulisi koskaan korvata pätevän mielenterveysalan ammattilaisen tai lääkärin arviota. Mielialahäiriöillä on useita syitä ja ne vaativat kattavan arvioinnin. Jos sinulla on merkittäviä tai jatkuvia mielenterveysongelmia, ota yhteyttä pätevään terveydenhuollon ammattilaiseen. Jos olet kriisissä, ota välittömästi yhteyttä kriisipuhelimeen tai hätäpalveluihin.
